當法蘭奇榔安德森在1966年提出以病毒攜帶基因進入細胞的構想時，人們猶視為如科幻般遙不可及。但時至今日，基因治療卻成為醫學史上的新里程碑、人類疾病治療的新希望，不但全球有三千多人接受基因治療之試驗，各界並預估第一個基因治療產品即將會於2003年上市。這個被視為「過於幻想」的新療法，將在二十一世紀裏，帶領全球進入一嶄新及如香格里拉般美好的新醫療世代。

基因治療的概念是將外源基因DNA或RNA片斷引入標的細胞（Target cell）或組織中，以改正或修補基因的缺陷，關閉或抑制表現異常的基因，而達到治療目的。因此，基因治療過程中需透過一傳遞工具-載體，將外界的正常基因或治療基因傳送到人體的標的細胞，以進行基因修飾與表現；而載體系統所執行的基因傳遞可在活體外（ex vivo）或體內（in vivo）進行。

載體系統一般可分為病毒載體與非病毒載體，病毒載體主要有反轉錄病毒（Retrovirus, RV）、慢病毒（Lentivirus）、腺病毒（Adenovirus, AV）、腺相關病毒（Adeno-Associated Virus, AAV）、皰疹病毒（Herpes Simplex Virus, HSV）；非病毒載體則有脂質體（Liposome）、裸DNA（Naked DNA）、細菌及物理方式（Physical means）。

1992年至2001年間，全球基因治療臨床試驗的基因傳遞系統中，以反轉錄病毒載體（26%）、脂質體（24%）及腺病毒（22%）等為主要之載體。

而全球174個癌症的主要基因治療臨床試驗中，有38個產品（53個臨床試驗）是由基因治療公司所提出，疾病標的以攝護腺癌（12%）、黑色素癌（12%）及頭頸癌（8%）為主；基因傳遞系統則是以反義療法（Antisense）（24%）及腺病毒載體（18%）為主。

由於基因治療技術尚在發展中，關鍵技術的專利保護及其二十年的市場獨占性，將是各公司獲得龐大資金支助的主要籌碼，也是保障專屬利益與掌控未來市場的關
鍵。一般而言，專利的趨勢走向又較產品的商品化早五-六年顯現，且專利也是各國或公司技術實力的最佳指標。因此，惟有懂得利用專利保護、避免侵權及設法迴避，方能在二十一
世紀裏掌握基因治療之先機。

美國是全球最早發展基因治療的國家，目前也是基因治療產品及相關專利最多的國家，其基因治療技術遙遙領先他國。而我國基因治療的主要競爭國家-中國大陸至今共有79件基因
治療專利，64.6%為外國企業所申請，其中美國即為主要所屬國（30%）。中國大陸本國人遲自1995年才開始提出基因治療相關專利之申請，但在七年之間卻提出了28件專利，平均每年產出4件基因治療的專利，其潛力不容輕忽。

今將專利數、主要投入者、技術現況等作為基因治療之內外在競爭力指標，我國與中國大陸之基因治療發展模式相類似，但競爭力指標卻各有千秋。其中專利數、相關法規與設施、國內市場是當前我國較不及中國大陸之處，但我國產業界投入意願、產業界之研發能力及學研界之研發成果則是我國的強處。

自1990年第一個基因治療人體試驗開始，至今已歷經十年，基因治療技術卻仍有安全性、穩定性、免疫性等問題。但隨著載體及基因傳遞相關技術的不斷創新及改進，各基因治療公司也積極地開發新產品或新療法。

基因治療技術領先國-美國，其基因治療臨床方案由1997年的184件，到2000年則躍升為409件，三年間成長2.2倍，顯示各公司的研究成果在近年來表現的特別亮麗。各界並預估基因治療產品將會於2003年後陸續上市，而巨大的醫療需求及其對重大疾病的治療潛力驅使下，全球之基因治療產品的年銷售額在2003年當年度估計即可達1.71億美元，2008年更可能達到47.7億美元。

因基因治療的未來市場是一新興的醫療市場，具有無限寬廣的發展空間，全球的生技廠商皆已準備待發。目前，各國都已展開基因治療的技術競賽。未來的五年之間，正是基因治療市
場卡位戰的關鍵期，專利與臨床試驗的數量、公司間的策略聯盟及互相專利授權等案例將會明顯增加，一個全新的醫療產業雛型也會逐漸成形。

我國應利用技術引進的快速切入策略、與中國大陸同文同種的優勢及專利的獨占性，鎖定亞洲特定疾病標的，加快國內研發的腳步，以期儘速加入中國大陸基因治療市場的卡位競
賽。

====章節目錄====
執行長序…I
摘 要…i
目 錄…v
表目錄…vii
圖目錄…ix
第一章 緒論…1
　　一、研究目的…1
　　二、研究架構…3
　　三、研究方法與步驟…4
第二章 基因治療的發展及方法…5
　　一、發展歷程…5
　　二、基因治療的定義/範圍…8
　　三、基因治療技術關聯圖…13
　　四、基因治療方法…14
　　五、基因傳遞系統…18
第三章 基因治療之技術現況…32
　　一、新藥開發程序…32
　　二、全球之基因治療研發現況…34
　　三、中國大陸之基因治療研發現況…42
　　四、台灣之基因治療研發現況…50
第四章 基因治療之專利分析…64
　　一、國際專利…69
　　二、歐洲專利…74
　　三、美國專利…78
　　四、日本專利…91
　　五、中國大陸專利…94
　　六、中華民國專利…100
第五章 基因治療之產品、主要廠商及未來市場…102
　　一、基因治療之產品…102
　　二、主要廠商…105
　　三、未來市場…123
第六章 結論與建議…124
　　一、基因治療之競爭力指標…124
　　二、國內發展之建議…126
　　三、基因治療之展望…129
參考文獻…134
附 錄…137
　　一、基因治療調查表…137
　　二、Human Gene Transfer Protocols…140
　　三、基因治療領域中之主要生技公司…142
　　四、Cardiovascular Gene Therapy…147
　　五、Selected Gene Therapy Trials for Cancer…149
　　六、中國大陸之基因治療專利國內申請人一覽表…155

====表目錄====
表2-1 疾病之不同形式治療方法比較…10
表2-2 基因傳遞系統一覽表…20
表3-1 增補基因抗癌療法…35
表3-2 在臨床階段的全球腫瘤基因治療產品…37
表3-3 863計畫十五年成果統計數據…43
表3-4 “九五”重大專案－惡性腫瘤等疾病的基因治療…45
表3-5 863計畫之惡性腫瘤等疾病的基因治療重大關鍵技術…46
表3-6 中國大陸之基因治療研發現況…49
表3-7 「基因醫藥衛生尖端研究」計畫研發預算…51
表3-8 「基因體醫學國家型科技計畫」研發預算…52
表3-9 「國內基因治療之研發技術」調查表之回收比例…54
表3-10 國內基因治療之研發現況…59
表4-1 擁有基因及DNA序列專利之全球前十五名公司…65
表4-2 擁有基因及DNA序列專利之美國前十五名的公司…66
表4-3 各專利資料庫之基因治療專利數（截至2001.11）…68
表4-4 歐洲基因治療專利數之前十名主要競爭公司…77
表4-5 1995～1999年美國生物技術專利中之國籍別比例…79
表4-6 擁有整段基因（Full-length Gene）專利之美國公司排名…80
表4-8 美國基因治療專利數之前十二名主要競爭公司…84
表4-9 被引證次數前三名之專利一覽表…86
表4-10 美國基因治療之載體系統專利的主要競爭者一覽表…90
表4-12 日本基因治療專利數前五名主要競爭公司…92
表4-12 中國大陸的醫藥發明及生物製品之專利申請數…96
表4-13 中國大陸基因治療專利前三名主要競爭公司…99
表4-14 中華民國之基因治療專利一覽表…101
表5-1 2001年研發中新藥數排名之前五名…102
表5-2 在美國臨床階段的癌症基因治療產品…104
表5-3 在美國臨床階段的心血管疾病基因治療產品…105
表5-4 基因治療主要廠商一覽表…106
表5-5 Introgen 發展中之基因治療產品…108
表5-6 Valentis 發展中之基因治療產品…110
表5-7 Vical 發展中之基因治療產品…111
表5-8 Cell Genesys 發展中之基因治療產品…113
表5-9 Onyx 發展中之基因治療產品…115
表5-10 Schering-Plough（或Canji）發展中之基因治療產品…116
表5-11 Targeted Genetics 發展中之基因治療產品…117
表5-12 Genzyme 發展中之基因治療產品…118
表5-13 GenVec 發展中之基因治療產品…119
表5-14 Collateral Therapeutics 發展中之基因治療產品…120
表5-15 Transkaryotic 發展中之基因治療產品…122
表5-16 Avigen發展中之基因治療產品…122
表5-17 基因治療各應用領域之未來預估市場…123
表6-1 我國基因治療與美國、中國大陸之競爭力指標分析…125
表6-2 美國主要基因治療公司所開發之病毒載體…131
表6-3 美國主要基因治療公司所開發之非病毒載體…131
表6-4 美國基因治療公司在phase Ⅲ階段的主力產品…132

====圖目錄====
圖2-1 藥物開發之100年歷程演變…7
圖2-2 1995-2000年基因治療的計畫數及載體數量…9
圖2-3 基因傳遞系統之分類…19
圖2-4 反轉錄病毒RNA基本結構及載體建構簡圖…23
圖2-5 Ad5基因組結構及載體建構簡圖…25
圖2-6 AAV基因組結構及載體建構簡圖…28
圖2-7 外源DNA導入HSV基因組之重組HSV…30
圖3-1 藥物研發及臨床試驗之程序與時程…32
圖3-2 藥物研發各階段之成本比例及失敗率…33
圖3-3 癌症基因治療主要的應用技術…36
圖3-4 基因治療之主要標的疾病…40
圖3-5 九十年度基因治療組主要研究之疾病標的…54
圖3-6 目前國內基因治療所研發之主要疾病標的…55
圖3-7 國內基因治療計畫之主要載體系統…56
圖4-1 被專利之人類基因數及前十名專利擁有者…67
圖4-2 1978～2000年國際專利申請案之件數…70
圖4-3 1988～2000年PCT基因治療專利申請及公告數…71
圖4-4 993件國際專利案之申請公司所屬的國家比率…71
圖4-5 主要載體技術之PCT專利申請趨勢…72
圖4-6 PCT專利申請案中各國的載體專利件數…73
圖4-7 1984～2000年美國生物技術專利獲准數…78
圖4-8 歷年來專利件數、專利權人與發明人之趨勢…81
圖4-9 各所屬國之專利件數比例圖…82
圖4-10 1990～2000年各主要競爭公司之專利累計數…85
圖4-11 美國基因治療專利之五階IPC分析…87
圖4-12 美國專利主要競爭者之IPC五階分析…88
圖4-13 美國基因治療之載體系統的專利申請及公告數…89
圖4-14 美國基因治療之載體系統專利的主要競爭者…91
圖4-15 日本基因治療專利前五大競爭公司之IPC三階分析…93
圖4-16 1995～2000年中國專利申請及獲得之趨勢…94
圖4-17 1999年中國大陸醫藥發明專利數之前六名國家…97
圖4-18 中國大陸之基因治療專利申請趨勢…97
圖4-19 各所屬國之專利件數比例圖…98
圖4-20 1990～2000年中華民國發明專利之發展趨勢…100
圖5-1 全球已進入Phase Ⅱ及Ⅲ之基因治療產品…103
圖6-1 台灣基因治療未來研發之疾病標的最佳切入點…126
圖6-2 未來基因治療之主要關鍵技術…128
圖6-3 1992-2001年基因治療臨床試驗之載體比例…130