雙特異性抗體藥品的研發進展

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摘要
癌症免疫療法是一種繼化學療法與標靶治療之後相當新穎的治療方式,估計是未來治療癌症最重要的方向之一,而雙特異性抗體(Bispecific Antibody, BsAb)因可同時特異性結合2種不同抗原表位(epitope),增加了治療性單株抗體(Monoclonal Antibody, MAb)的臨床應用範圍,因而在癌症免疫療法中的前景備受矚目。雙特異性抗體中,三功能性抗體(Trifunctional Antibody, TrAb)、雙特異性T細胞銜接抗體(Bispecific T-Cell Engager, BiTE)與雙特異性抗體已經分別有藥品上市,分別是catumaxomab(商品名Removab)、blinatumomab(商品名Blincyto)與emicizumab(商品名Hemlibra)。到2019年3月為止,有84個雙特異性抗體藥品正在進行臨床研究,至少20種生產雙特異性抗體的技術已商業化,本文將探討catumaxomab、blinatumomab、emicizumab與目前雙特異性抗體藥品的研究方向,以期在雙特異性抗體領域中為過去的研究與未來的發展方向作出簡單的總結。


內文標題/圖標題/表標題
一、雙特異性抗體的發展歷史
二、雙特異性抗體的結構與製造方式
三、雙特異性抗體發展落後於單株抗體
四、雙特異性抗體的研發進展
五、在雙特異性抗體布局的前十大廠商

圖1 雙特異性抗體的發展歷史
圖2 雙雜交瘤融合法產生之輕重鏈抗體組合
圖3 雙特異性抗體建造模式
圖4 Knobs-into-hole法產生之輕重鏈抗體組合
圖5 雙特異性抗體臨床試驗進度統計
圖6 雙特異性抗體前十大廠商臨床試驗數目

表1 全球已上市之雙特異性抗體藥品

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