短鏈核酸藥物靶向傳輸系統的挑戰與展望

Ionis Pharmaceuticals與Alnylam Pharmaceuticals是兩家專注於RNA治療領域的生物製藥公司，針對罕見疾病和其他遺傳性疾病致力開發RNA技術的創新療法，如Ionis Pharmaceuticals專注於ASO藥物開發，與Biogen合作開發了脊髓性肌肉萎縮症（Spinal muscular atrophy, SMA）治療藥物Spinraza；近期開發Tegsedi是一種治療遺傳性甲狀腺素調控的類澱粉變性（Hereditary transthyretin-mediated amyloidosis, hATTR）的治療藥物。Waylivra是用來治療家族性乳糜微粒血症症候群（Familial chylomicronemia syndrome, FCS）一種罕見的脂質代謝異常疾病，患者體內無法正常代謝脂肪。Alnylam Pharmaceuticals，從2018年起，至今已有6款上市藥物，包括Onpattro、Givlarri、Oxlumo、Leqvio、Amvuttra和Qfitlia。一般未經結構修飾的短鏈核酸藥物其成藥性質差，在血液中穩定性不佳，難以傳遞到致病的目標區域。這些公司開發核酸藥物成功上市關鍵於核酸藥物的化學修飾以及傳輸系統。本篇文章將由短鏈核酸藥物開發的軌跡探討靶向傳輸系統的開發歷程。